Влияние сонодинамического компонента неоадъювантной химиотерапии на результаты лечения больных раком шейки матки

Цель исследования – изучить результаты модифицированной комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) с сонодинамическим компонентом у больных местно-распространенным раком шейки матки IIA2 стадии.
Материалы и методы. В исследование включены данные 82 больных местно-распространенным раком шейки матки стадии IIA2 (T2а2N0M0). Всем больным проводили курсы НАПХТ по схеме цисплатин + блеомицетин. Пациенткам контрольной группы (n = 32) проводили внутривенную НАПХТ; паценткам основной группы (n = 50) внутривенную НАПХТ дополняли контактной сонодинамической химиотерапией с 5-фторурацилом. Количество курсов НАПХТ варьировало от 2 до 3 и зависело от непосредственных результатов лечения. При достижении полной/частичной регрессии опухоли выполняли расширенную нервосберегающую экстирпацию матки с придатками. При недостаточном эффекте (стабилизация процесса) проводили химиолучевое лечение.
Результаты. Резектабельность опухоли у пациенток основной группы после 2 курсов НАПХТ с сонодинамическим компонентом значимо выше, чем в контрольной группе, – 94 и 56,2 % соответственно (р <0,05). Большему числу пациенток контрольной группы потребовалось проведение 3-го курса НАПХТ – 43,75 % против 6 % в основной группе (р <0,05). Лекарственный патоморфоз III–IV степени в основной группе зарегистрирован в 64,3 % случаев; в контрольной группе превалировал лекарственный патоморфоз I–II степени (60 %). Общая 5-летняя выживаемость больных в основной группе была значимо выше, чем в контрольной, – 82,1 % против 63,6 % (р <0,05). Пятилетняя безрецидивная выживаемость в основной группе составила 78,8 ± 9,5 % против 58,8 ± 6,2 % в контрольной (р <0,05).
Заключение. Ускоренная регрессия злокачественной опухоли под влиянием комбинированной НАПХТ позволяет сократить количество курсов НАПХТ, увеличить число оптимальных радикальных операций. Эффективность метода объективно подтверждена данными морфологического и иммуногистохимического исследований, что также нашло отражение в показателях 5-летней общей и безрецидивной выживаемости данной категории больных. 

1. Пак Р.В. Эпидемиологические особенности рака шейки матки в мире. Вестник Казахского национального медицинского университета 2019;(1):678–80.

2. Кулиева Г.З., Мкртчян Л.С., Крикунова Л.И. и др. Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки и смертности от него (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(3):77–84. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-3-77-84.

3. Протасова А.Э., Лященко В.А. Социально-демографические и клинико-морфологические особенности распространенных форм инвазивного рака шейки матки. Опухоли женской ре- продуктивной системы 2021:17(2):93–9. DOI: 10.17650/1994-4098-2021-17-2-93-99

4. Мкртчян Л., Каприн А., Иванов С. и др. Эффективность лечения местнораспространенного рака шейки матки в зависимо- сти от факторов прогноза. Вопросы онкологии 2019;65(4):584–9. DOI:10.37469/0507-3758-2019-65-4-584-589

5. Дубинина А.В. Современные методики химиолучевой терапии в лечении местно-распространенного рака шейки матки. Онкогинекология 2021(1):75–87.

6. Koh W.J., Abu-Rustum N.R., Bean S. et al. Cervical Cancer, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019;17(1):64–84. DOI: 10.6004/jnccn.2019.0001

7. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н. и др. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской Федерации. Доктор.Ру 2019;11(166):50–4. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-166-11-50-54

8. Оводенко Д.Л. Неоадъювантная химиотерапия и радикальные операции при раке шейки матки стадий IB2–IIIB. Дис. … д.м.н. М., 2020. 233 с.

9. Coleman R.L., Lorusso D., Gennigens C. et al.; innovaTV 204/ GOG-3023/ENGOT-cx6 Collaborators. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2021;22(5):609–19. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00056-5

10. De Foucher T., Bendifallah S., Ouldamer L. et al.; Groupe de Recherche Francogyn, France. Patterns of recurrence and prognosis in locally advanced FIGO stage IB2 to IIB cervical cancer: retrospective multicentre study from the FRANCOGYN group. Eur J Surg Oncol 2019;45(4):659–65. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.11.014

11. Ашрафян Л.А., Алешикова О.И., Бабаева Н.А. и др. Оценка результатов неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки IIB–IIIB стадий при комплексной ультразвуковой диагностике. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(2):76–81. DOI: 10.17650/1994-4098-2015-11-2-76-81

12. Ульрих Е.А., Борщевский В.Г., Захаров И.С. и др. Химиотерапия рака шейки матки и контрацепция: дискуссионные вопросы и клинический случай. Опухоли женской репродуктивной системы 2024;20(1):147–52. DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-1-147-152

13. Ou Z., Zhao D., Li B. et al. A preoperative nomogram for predicting chemoresistance to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced cervical squamous carcinoma treated with radical hysterectomy. Cancer Res Treat 2021;53(1):233–42. DOI: 10.4143/crt.2020.159

14. Останко В.С. Оптимизация диагностики и лечения рака шейки матки. Дис. … д.м.н. Ростов-на-Дону, 2003. 392 с.

15. Шпилева О.В., Коломиец Л.А., Старцева Ж.А., Чуруксаева О.Н. Локальная гипертермия в лечении местнораспространенного рака шейки матки: современное состояние проблемы. Сибирский онкологический журнал 2021;20(4):122–9. DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-122-129

16. Церковский Д.А., Протопович Е.Л., Ступак Д.С. Сонодинамическая и фото-сонодинамическая терапия в онкологии. Biomedical protonics 2019;8(2):31–46. DOI: 10.24931/2413-9432-2019-8-2-31-46.

17. Mo S., Coussios C.C., Seymour L., Carlisle R. Ultrasound-enhanced drug delivery for cancer. Expert Opin Drug Deliv 2012;9(12):1525–38. DOI: 10.1517/17425247.2012.739603

18. Yamaguchi T., Kitahara S., Kusuda K. et al. Current landscape of sonodynamic therapy for treating cancer. Cancers (Basel) 2021;13(24):6184. DOI: 10.3390/cancers13246184

19. Крохмаль Ю.Н. Модифицированное химиолучевое лечение больных местнораспространенным раком слизистой полости рта. Автореф. дис. … к.м.н. Ростов-на-Дону, 2014.