Плазмаферез в терапии пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, осложненной гиперпротеинемией. Опыт одного центра

Введение. Множественная миелома часто сопровождается развитием гиперпротеинемии – повышенного уровня патологического белка в сыворотке крови, обусловленного избыточной секрецией сводобных легких цепей или иммуноглобулинов клональными плазматическими клетками. Гиперпротеинемия ассоциирована с развитием жизнеугрожающих осложнений, таких как синдром гипервязкости крови, криоглобулинемия, нарушение почечной функции, нарушение свертывающей системы крови. Проведение сеансов плазмафереза (ПФ) является одним из методов, используемых для быстрого снижения уровня парапротеина в сыворотке крови.
Цель исследования – проанализировать результаты терапии больных с впервые диагностированной множественной миеломой (ВДММ), осложненной гиперпротеинемией, у которых применялся ПФ.
Материалы и методы. Проведен анализ данных 32 пациентов с ВДММ, у которых в дебюте заболевания применялся ПФ, проходивших комплексную терапию в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с января 2000 по декабрь 2020 г.
Результаты. Показаниями к проведению ПФ были синдром гипервязкости крови – у 3 (9,4 %) пациентов, повышение уровня общего белка сыворотки крови >120 г/л – у 29 (90,6 %) пациентов. Медиана количества проведенных сеансов ПФ составила 3 (диапазон 1–11). В качестве индукционной противоопухолевой терапии 16 (50 %) пациентов получили лечение по схемам на основе бортезомиба: VCP (бортезомиб + циклофосфамид + преднизолон) – 3 (9,3 %) пациента, VCD (бортезомиб + циклофосфамид + дексаметазон) – 12 (37,6 %) пациентов, VMP (бортезомиб + мелфалан + преднизолон) – 1 (3,1 %) пациент. Остальные 16 (50 %) пациентов получали химиотерапевтические режимы, такие как CP (циклофосфамид + преднизолон) – 3 (9,3 %) пациента, VAD (винкристин + доксорубицин + преднизолон) – 9 (28,2 %) пациентов, VMCP (винкристин + мелфалан + циклофосфамид + преднизолон) – 4 (12,5 %) пациента. Общий гематологический ответ достигнут у 18 (56,2 %) пациентов.
Из 32 пациентов, включенных в исследование, 27 (84,4 %) были моложе 65 лет и формально являлись кандидатами на проведение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Ауто-ТГСК была выполнена 12 (44,4 %) пациентам. У 8 (66,8 %) пациентов улучшились показатели гемато логического ответа: 2 (16,6 %) пациента с очень хорошей частичной ремиссией и 1 (8,3 %) пациент с частичной ремиссией достигли полной ремиссии после выполнения ауто-ТГСК; 5 (41,7 %) пациентов с частичной ремиссией достигли очень хорошей частичной ремиссии после ауто-ТГСК.
При медиане наблюдения 26,5 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 1–119 мес), медиана выживаемости без прогрессирования составила 36 мес (95 % ДИ 15–56 мес), общей выживаемости – 73 мес (95 % ДИ 15–109 мес). При проведении многофакторного анализа выявлено статистически значимое влияние наличия костных плазмоцитом на выживаемость без прогрессирования (отношение рисков (ОР) 0,090; ДИ 0,018–0,466; р = 0,004) и общую выживаемость (ОР 0,111; 95 % ДИ 0,024–0,517; р = 0,005), а также применяемых схем противоопухолевой терапии (ОР 6,426; 95 % ДИ 1,075–38,433; р = 0,041) на показатели выживаемости без прогрессирования и возраста (ОР 0,072; 95 % ДИ 0,006–0,798; р = 0,032) – на показатели общей выживаемости.
Заключение. Применение ПФ в сочетании с индукционной терапией на основе бортезомиба у пациентов с ВДММ, осложненной гиперпротеинемией, эффективно снижает уровень патологического белка и стабилизирует состояние больных. ПФ уменьшает риск развития тяжелых осложнений синдрома гипервязкости, позволяя безопасно провести индукционную терапию в полном объеме. 

1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(4):6–28. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457

2. Kalayoglu-Besisik S. The use of emergency apheresis in the management of plasma cell disorders. Transfus Apher Sci 2018;57(1):35–9. DOI: 10.1016/j.transci.2018.02.014

3. Talamo G., Farooq U., Zangari M. et al. Beyond the CRAB symptoms: a study of presenting clinical manifestations of multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2010;10(6):464–8. DOI: 10.3816/CLML.2010.n.080

4. Padmanabhan A., Padmanabhan, L., Connelly-Smith N. et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice – evidence-based approach from the writing committee of the American Society for Apheresis: The eighth special issue. J Clin Apheresis 2019;34(3):171–354. DOI: 10.1002/jca.21705

5. Mehta J., Singhal S. Hyperviscosity syndrome in plasma cell dyscrasias. Semin Thromb Hemost 2003;29(5):467–71. DOI: 10.1055/s-2003-44554

6. Gertz M.A. Acute hyperviscosity: syndromes and management. Blood 2018;27;132(13):1379–85. DOI: 10.1182/blood-2018-06-846816

7. Fernández-Zarzoso M., Gómez-Seguí I., de la Rubia J. Therapeutic plasma exchange: review of current indications. Transfus Apher Sci 2019;58(3):247–53. DOI: 10.1016/j.transci.2019.04.007

8. Hu Y., Yang H., Fu S., Wu J. Therapeutic plasma exchange: for cancer patients. Cancer Manag Res 2022;2;14:411–25. DOI: 10.2147/CMAR.S340472

9. Schwartz J., Padmanabhan A., Aqui N. et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the writing committee of the American Society for Apheresis: the seventh special issue. J Clin Apher 2016;31(3):149–62. DOI: 10.1002/jca.21470

10. Rajkumar S., Dimopoulos M., Palumbo A. et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15(12):e538–48. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5

11. Kumar S., Paiva B., Anderson K. et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328–e346. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6.

12. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009

13. Debureaux P.-E., Harel S., Parquet N. et al. Prognosis of hyperviscosity syndrome in newly diagnosed multiple myeloma in modern-era therapy: A real-life study. Front Immunol 2022;13:1069360. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1069360

14. Pasvolsky O., Marcoux C., Dai J. et al. Trends in outcomes after upfront autologous transplant for multiple myeloma over three decades. Transplant Cell Ther 2024;30(8):772.e1–e11. DOI: 10.1016/j.jtct.2024.06.001

15. Scott K., Hayden P., Will A. et al. Bortezomib for the treatment of multiple myeloma. Cochrane Database Syst Rev 2016;4: CD010816. DOI: 10.1002/14651858. CD010816 pub2

16. Rosiñol L., Beksac M., Zamagni E. et al. Expert review on softtissue plasmacytomas in multiple myeloma: definition, disease assessment and treatment considerations. Br J Haematol 2021;194(3):496–507. DOI: 10.1111/bjh.17338