Проблемы метастазирования (обзор литературы)

Несмотря на значительные успехи в развитии медицинских наук, изучение вопросов онкопатологии до сих пор занимает ведущее место из-за выявления большого количества запущенных случаев заболевания. Это может быть связано, во-первых, с быстрым ростом злокачественной опухоли, например на фоне иммунодефицита, во-вторых, – с поздним обращением пациентов, когда уже имеются отдаленные метастазы. Успех лечения любого онкопроцесса прежде всего зависит от сроков диагностики: чем раньше опухоль диагностирована, тем больше шансов на положительный исход и увеличение продолжительности жизни онкобольного. Самым грозным осложнением онкопатологии и главной причиной смерти от нее является метастазирование, которое зачастую сводит к нулю все эффекты терапии. Вопросы метастазирования на сегодняшний день остаются загадкой. Несмотря на большое количество разнообразных теорий, до сих пор не изучен механизм распространения опухоли по организму. Нет определенного ответа на вопрос: метастазируют ли метастазы? Не до конца исследованы механизмы влияния гормонов на процессы метастазирования. Трудности диагностики связаны с отсутствием клинических проявлений до возникновения метастазов, невозможностью прослеживания и сравнения изменений в тканях и органах прижизненно, неспецифичностью результатов доступных методов исследования, отсутствием контроля распространения метастазов по организму. На эти и многие другие вопросы могут дать ответы экспериментальные исследования на лабораторных животных. В обзоре литературы проведен анализ основных вопросов метастазирования.

1. Чиж Г.А. Современные возможности прогнозирования метастазирования злокачественных новообразований. Маркеры метастазирования. Forcipe 2019;1(2):31–41.

2. Wyld L., Gutteridge E., Pinder S.E. et al. Prognostic factors for patients with hepatic metastases from breast cancer. Br J Cancer 2003;89(2):284–90. DOI: 10.1038/sj.bjc.6601038.

3. Чикина А.С., Александрова А.Ю. Метастазирование: клеточные механизмы и их регуляция. Молекулярная биология 2014;48(2):195–213. DOI: 10.7868/S0026898414020049.

4. Кит О.И., Каплиева И.В., Франциянц Е.М. и др. Особенности тиреоидного статуса при экспериментальном метастазировании в печень. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016;135(11):53–8.

5. Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д. Профиль половых гормонов, пролактина и ССГ на поздних этапах метастазирования саркомы 45 в печень у самцов крыс. Трансляционная медицина 2017;4(2):78–88. DOI: 10.18705/2311-4495-2017-4-2-78-87.

6. Маркина И.Г., Тупицын Н.Н., Михайлова И.Н., Демидов Л.В. Гематогенное метастазирование опухолей: ключевые моменты и эволюционирующие парадигмы. Иммунология гемопоэза 2018;16(1):109–32.

7. Маркина И.Г., Тупицын Н.Н., Михайлова И.Н., Демидов Л.В. Проблемы костномозгового метастазирования при меланоме: история вопроса и современный взгляд на проблему. Обзор литературы. Иммунология гемопоэза. 2017;15(1): 44–67.

8. Gupta, G.P., Massagué J. Cancer metastasis: building a framework. Cell 2006;127(4):679–95. DOI: 10.1016/j.cell.2006.11.001.

9. Valastyan S., Weinberg R.A. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell 2011;147(2): 275–92. DOI: 10.1016/j.cell.2011.09.024.

10. Nguyen D.X., Bos P.D., Massagué J. Metastasis: from dissemination to organspecific colonization. Nat Rev Cancer 2009;9(4):274–84. DOI: 10.1038/nrc2622.

11. Kim M.Y., Oskarsson Т., Acharyya S. et al. Tumor self-seeding by circulating cancer cells. Cell 2009;139(7):1315–26. DOI: 10.1016/j.cell.2009.11.025.

12. Benlloch M., Obrador E., Valles S.L. et al. Pterostilbene Decreases the Antioxidant Defenses of Aggressive Cancer Cells In Vivo: A Physiological Glucocorticoidsand Nrf2-Dependent Mechanism. Antioxid Redox Signal 2016;24(17):974–90. DOI: 10.1089/ars.2015.6437.

13. Klein C.A. Parallel progression of primary tumours and metastases. Nat Rev Cancer 2009;9(4):302–12. DOI: 10.1038/nrc2627.

14. Чернова Е.В., Артамонова Е.В., Хайленко В.А. и др. Теоретические предпосылки и результаты удаления первичной опухоли у больных с впервые выявленным раком молочной железы IV стадии. Опухоли женской репродуктивной системы 2012;2:11–8. DOI: 10.17650/1994-4098-2012-0-2-11-18.

15. Осинский Д.С., Гуменюк Л.Д., Вакуленко Г.А. и др. О различиях ангиогенеза в первичном раке желудка и опухоли Крукенберга: подтверждение гипотезы параллельного метастазирования. Онкология 2014;16(3):199–202.

16. Stoecklein N.H., Klein C.A. Genetic disparity between primary tumours, disseminated tumour cells, and manifest metastasis. Int J Cancer 2010;126(3):589–98. DOI: 10.1002/ijc.24916.

17. Braun S., Vogl F.D., Naume B. et al. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N Engl J Med 2005;353(8):793802. DOI: 10.1056/NEJMoa050434.

18. Gruber I.V., Hartkopf A.D., Hahn M. et al. Relationship between hematogenous tumor cell dissemination and cellular immunity in DCIS patients. Anticancer Res 2016;36(5):23451.

19. Sänger N., Effenberger K.E., Riethdorf S. et al. Disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with ductal carcinoma in situ. Int J Cancer 2011;129(10):25226. DOI: 10.1002/ijc.25895.

20. Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Колесников Е.Н. и др. Роль биогенных аминов в процессе метастазирования в эксперименте. Современные проблемы науки и образования 2015;4:388.

21. Sausville E.A., Burger A.M. Contributions of human tumor xenografts to anticancer drug development. Cancer Res 2006;66(7):3351–4. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-3627.

22. Hatwell C., Zappa M., Wagner M. et al. Detection of liver micrometastases from colorectal origin by perfusion CT in a rat model. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2014;13(3):301–8. DOI: 10.1016/s1499-3872(14)60043-6.

23. Strowitzki M.J., Dold S., von Heesen M. et al. The phosphodiesterase 3 inhibitor cilostazol does not stimulate growth of colorectal liver metastases after major hepatectomy. Clin Exp Metastasis 2014;31(7):795–803. DOI: 10.1007/s10585-014-9669-y.

24. Muraoka T., Shirouzu K., Ozasa H. et al. The effect of starvation on blood stream cancer cell metastasis to the liver in rat after laparotomy. Kurume Med J 2013;60(2):59–66. DOI: 10.2739/kurumemedj.ms63005.

25. Bocuk D., Wolff A., Krause P. et al. The adaptation of colorectal cancer cells when forming metastases in the liver: expression of associated genes and pathways in a mouse model. BMC Cancer 2017;17(1):342. DOI: 10.1186/s12885-017-3342-1.

26. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москичев Е.В. и др. Морфофункциональное состояние тимуса в условиях развития опухоли толстой кишки. Здравоохранение Чувашии 2009;3:47–52.

27. Москвичев Е.В., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М. и др. Морфология рака толстой кишки после применения 1,2-диметилгидразин дегидрохлорида. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009;1:76.

28. Heijstek M.W., Kranenburg O., Borel Rinkes I.H. Mouse models of colorectal cancer and liver metastases. Dig Surg 2005; 22(1–2):16–25. DOI: 10.1159/000085342.

29. Dunnington D.J., Buscarino C., Gennaro D. et al. Characterization of an animal model of metastatic colon carcinoma. Int J Cancer 1987;39(2):248–54. DOI: 10.1002/ijc.2910390221.

30. Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В. и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2014;157(6):745–7.

31. Suemizu H., Monnai M., Ohnishi Y. et al. Identification of a key molecular regulator of liver metastasis in human pancreatic carcinoma using a novel quantitative model of metastasis in NOD/SCID/gammacnull (NOG) mice. Int J Oncol 2007;31(4):741–51.

32. Nakamura M., Suemizu H. Novel metastasis models of human cancer in NOG mice. Curr Top Microbiol Immunol 2008;324: 167–77. DOI: 10.1007/978-3-540-75647-7_11.

33. Fleten K.G., Bakke K.M., Maelandsmo G.M. et al. Use of non-invasive imaging to monitor response to aflibercept treatment in murine models of colorectal cancer liver metastases. Clin Exp Metastasis 2017;34(1):51–62. DOI: 10.1007/s10585-016-9829-3.

34. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К. и др. Роль пола в характере системных и тканевых нарушений гормонального гомеостаза у крыс с экспериментальной моделью метастазирования в легкие. Медицинский вестник Северного Кавказа 2016;11(3):377–80.

35. Глушаков Р.И., Прошин С.Н., Тапильская Н.И. Роль тиреоидных гормонов в регуляции ангиогенеза, клеточной пролиферации и миграции. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2011;6(4):26–33.

36. Каледин В.И., Ильницкая С.И., Багинская Н.В., Сенькова А.В. Ингибирующее влияние тироксина на поздние стадии гепатоканцерогенеза, индуцированного у 14-дневных мышей диэтилнитрозамином. Российский физиологический журнал 2009;95(9):993–7.

37. Schrepf A., Clevenger L., Christensen D. Cortisol and inflammatory processes in ovarian cancer patients following primary treatment: Relationships with depression, fatigue, and disability. Brain Behav Immun 2013;30(Suppl 0):S126–34. DOI: 10.1016/j.bbi.2012.07.022.

38. Armaiz-Pena G.N., Lutgendorf S.K., Cole S.W., Sood A.K. Neuroendocrine modulation of cancer progression. Brain Behav Immun 2009;23(1):10–5. DOI: 10.1016/j.bbi.2008.06.007.

39. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез: пособие для специалистов. СПб.: Наука, 2000. 197 с.

40. Huang Y.H., Lin Y.H., Chi H.C. et al. Thyroid hormone regulation of miR-21 enhances migration and invasion of hepatoma. Cancer Res 2013;73(8):2505–17. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2218.

41. Lin Y.H., Liao C.J., Huang Y.H. et al. Thyroid hormone receptor represses miR-17 expression to enhance tumor metastasis in human hepatoma cells. Oncogene 2013;32(38):4509–18. DOI: 10.1038/onc.2013.309.

42. Volden P.A., Conzen S.D. The influence of glucocorticoid signaling on tumor progression. Вrain Behav Immun 2013;30(Suppl 0):26–31. DOI: 10.1016/j.bbi.2012.10.022.

43. Фильченков А.А. Лимфангиогенез и метастазирование опухолей. Онкология 2009;11(2):94–103.

44. Чехун В. Метастазирование – quo vadis? Онкология 2009;11(2):84–5. [Chekhun V. Metastasis – quo vadis? Onkologiya = Oncology 2009;11(2):84–5. (In Russ.)].

45. Chen J., Alexander J.S., Orr A.W. Integrins and Their Extracellular Matrix Ligands in Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis. Int J Cell Biol Vol 2012;2012:853703. DOI: 10.1155/2012/853703.

46. Васильев Н.В. Лимфогенное метастазирование сарком мягких тканей: частота метастазирования, факторы риска, механизмы возникновения. Сибирский онкологический журнал 2015;3:68–75.

47. Cao Y., Zhong W. Tumor-derived lymphangiogenic factors and lymphatic metastasis. Biomed Pharmacother 2007;61(9):534–9. DOI: 10.1016/j.biopha.2007.08.009.

48. Das S., Skobe M. Lymphatic vessel activation in cancer. Ann N Y Acad Sci 2008;1131:235–41. DOI: 10.1196/annals.1413.021.

49. Уразова Л.Н., Кузнецова Т.И., Видяева И.Г. Влияние вирусных вакцин на развитие послеоперационного метастазирования экспериментальных опухолей. Бюллетень СО РАМН 2004;24(1):56–9.

50. Peeters C.F., de Geus L.F., Westphal J.R. et al. Decrease in circulating antiangiogenic factors (angiostatin and endostatin) after surgical removal of primary colorectal carcinoma coincides with increased metabolic activity of liver metastases. Surgery 2005;137(2):246–9. DOI: 10.1016/j.surg.2004.06.004.