Эффективность программы D-Rd в первой линии терапии пациентки 75 лет с множественной миеломой высокого цитогенетического риска. Клиническое наблюдение

Множественная миелома – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин, характеризующееся гетерогенностью клинических проявлений. Благодаря пониманию молекулярно-биологических основ патогенеза множественной миеломы достигнуты значительные успехи в лечении пациентов группы стандартного, а также высокого цитогенетического риска, в том числе достижение полной ремиссии. Однако не у всех пациентов наблюдается длительная выживаемость без прогрессирования. Необходимость в более точной оценке глубины противоопухолевого ответа, прогнозировании длительности выживаемости без прогрессирования и наступления рецидива способствовала появлению метода определения минимальной остаточной болезни (МОБ). Анализ основан на выявлении фенотипически аберрантных клональных плазматических клеток в аспирате костного мозга после проведенной лекарственной терапии. МОБ-негативный статус в настоящее время является значимым прогностическим фактором. В ряде проведенных исследований показана высокая эффективность даратумумаба в достижении МОБ-негативного статуса у пожилых пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.

1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(4):6–28. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457

2. Kuehl W.M., Bergsagel P.L. Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest 2012;122(10):3456–63. DOI: 10.1172/JCI61188

3. Moreau P., San Miguel J., Sonneveld P. et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(Suppl 4):iv52–iv61. DOI: 10.1093/annonc/mdx096

4. Palumbo A., Avet-Loiseau H., Oliva S. et al. Revised international staging system for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group. J Clin Oncol Am Soc Clin Oncol 2015;33(26):2863–9. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.2267

5. Weisel K., Doyen C., Dimopoulos M. et al. A systematic literature review and network meta-analysis of treatments for patients with untreated multiple myeloma not eligible for stem cell transplantation. Leuk Lymphoma 2017;58(1):153–61. DOI: 10.1080/10428194.2016.1177772

6. Mateos M.V., Richardson P.G., Schlag R. et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: Updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial. J Clin Oncol 2010;28(13):2259–66. DOI: 10.1200/JCO.2009.26.0638

7. Benboubker L., Dimopoulos M.A., Dispenzieri A. et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med 2014;371(10):906–17. DOI: 10.1056/NEJMoa1402551

8. Толстых Е.Э., Тупицын Н.Н. Ключевые маркеры диагностики минимальной остаточной болезни при множественной миеломе. Российский биотерапевтический журнал 2022;21(1):42–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-1-42-49

9. Гривцова Л.Ю., Лунин В.В., Семенова А.А. и др. Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы. Онкогематология 2020;15(1):40–50. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50

10. Munshi N.C., Avet-Loiseau H., Rawstron A.C. et al. Association of minimal residual disease with superior survival outcomes in patients with multiple myeloma: a meta-analysis. JAMA Oncol 2017;3(1):28–35. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.3160

11. Perrot A., Lauwers-Cances V., Corre J. et al. Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma. Blood 2018;132(23):2456–64. DOI: 10.1182/blood-2018-06-858613

12. Avet-Loiseau H., Ludwig H., Landgren O. et al. Minimal residual disease status as a surrogate endpoint for progression-free survival in newly diagnosed multiple myeloma studies: a meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(1):e30–e7. DOI: 10.1016/j.clml.2019.09.622

13. Dimopoulos M.A., Oriol A., Nahi H. et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016;375(14): 1319–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1607751

14. Lokhorst H.M., Plesner T., Laubach J.P. et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med 2015;373(13):1207–19. DOI: 10.1056/NEJMoa1506348

15. Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678

16. de Weers M., Tai Y.T., van der Veer M.S. et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol 2011;186(3):1840–8. DOI: 10.4049/jimmunol.1003032

17. Facon T., Kumar S., Plesner T. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1817249

18. Facon T., Cook G., Usmani S.Z. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma: frailty subgroup analysis of MAIA. Leukemia 2022;36(4):1066–77.

19. Kumar S., Paiva B., Anderson K.C. et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17(8):e328–e46. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6

20. Paiva B., Vidriales M.B., Cerveró J. et al. Multiparameter flow cytometric remission is the most relevant prognostic factor for multiple myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation. Blood 2008;112(10):4017–23. DOI: 10.1182/blood-2008-05-159624

21. Martinez-Lopez J., Lahuerta J.J., Pepin F. et al. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood 2014; 123(20):3073–9. DOI: 10.1182/blood-2014-01-550020

22. Rawstron A.C., Gregory W.M., de Tute R.M. et al. Minimal residual disease in myeloma by flow cytometry: Independent prediction of survival benefit per log reduction. Blood 2015;125(12):1932–5. DOI: 10.1182/blood-2014-07-590166

23. Paiva B., Gutiérrez N.C., Rosiñol L. et al. High-risk cytogenetics and persistent minimal residual disease by multiparameter flow cytometry predict unsustained complete response after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Blood 2012;119(3):687–91. DOI: 10.1182/blood-2011-07-370460

24. Lahuerta J.J., Paiva B., Vidriales M.B. et al. Depth of response in multiple myeloma: a pooled analysis of three PETHEMA/GEM clinical trials. J Clin Oncol 2017;35(25):2900–10. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.2517

25. Rawstron A.C., Child J.A., de Tute R.M. et al. Minimal residual disease assessed by multiparameter flow cytometry in multiple myeloma: Impact on outcome in the Medical Research Council Myeloma IX Study. J Clin Oncol 2013;31(20):2540–7. DOI: 10.1200/JCO.2012.46.2119

26. Korde N., Roschewski M., Zingone A. et al. Treatment with carfilzomiblenalidomide-dexamethasone with lenalidomide extension in patients with smoldering or newly diagnosed multiple myeloma. JAMA Oncol 2015;1(6):746–54. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.2010

27. Paiva B., van Dongen J.J., Orfao A. New criteria for response assessment: Role of minimal residual disease in multiple myeloma. Blood 2015;125(20):3059–68. DOI: 10.1182/blood-2014-11-568907