Ибрутиниб в терапии макроглобулинемии Вальденстрема: обзор литературы и клиническое наблюдение

   Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) – индолентное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, которое, несмотря на достигнутые успехи в терапии, характеризуется развитием рецидивов или рефрактерным течением. Благодаря изучению молекулярной биологии стало возможным применение таргетных препаратов, в частности, ибрутиниба, действие которого направлено на подавление сигнального пути В-клеточного рецептора путем ингибирования тирозинкиназы Брутона. В ряде проведенных крупных исследований ибрутиниб продемонстрировал свою эффективность и управляемый профиль токсичности как у пациентов с впервые диагностированной МВ, так и с рефрактерной/рецидивирующей МВ. Представлено клиническое наблюдение пациента с МВ, которому в связи с минимальным ответом на фоне предшествующего лечения в настоящее время проводится терапия ибрутинибом в монорежиме с положительным противоопухолевым эффектом, удовлетворительной переносимостью и отсутствием значимых нежелательных явлений. Оценено влияние ибрутиниба на гуморальный иммунитет за период наблюдения.

1. Гематология: национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТА Р-Медиа, 2017. 784 с.

2. Gertz M.A. Waldenström macroglobulinemia: 2021 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2021;96(2):258–69. DOI: 10.1002/ajh.26082

3. Stone M.J. Waldenström’s macroglobulinemia: hyperviscosity syndrome and cryoglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma 2009;9(1):97–9. DOI: 10.3816/CLM.2009.n.026

4. Baehring J.M., Hochberg E.P., Raje N. et al. Neurological manifestations of Waldenström macroglobulinemia. Nat Clin Pract Neurol 2008;4(10): 547–56. DOI: 10.1038/ncpneuro0917

5. Ghobrial I.M., Uslan D.Z., Call T.G. et al. Initial increase in the cryoglobulin level after rituximab therapy for type II cryoglobulinemia secondary to Waldenström macroglobulinemia does not indicate failure of response. Am J Hematol 2004;77(4):329–30. DOI: 10.1002/ajh.20207

6. Berentsen S. Cold agglutinin-mediated autoimmune hemolytic anemia in Waldenström’s macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma 2009;9(1):110–2. DOI: 10.3816/CLM.2009.n.030

7. Walsh S.H., Laurell A., Sundström G. et al. Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström’s macroglobulinemia derives from an extensively hypermutated B cell that lacks on going somatic hypermutation. Leuk Res 2005;29(7):729–34. DOI: 10.1016/j.leukres.2004.12.008

8. Stone M.J., Pascual V. Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemia. Haematologica 2010;95(3):359–64. DOI: 10.3324/haematol.2009.017251

9. Treon S.P., Xu L., Yang G. et al. MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2012;367(9):826–33. DOI: 10.1056/NEJMoa1200710

10. Treon S.P., Xu L., Guerrera M.L. et al. Genomic landscape of Waldenström macroglobulinemia and its impact on treatment strategies. J Clin Oncol 2020;38(11):1198–208. DOI: 10.1200/JCO.19.02314

11. Yang G., Zhou Y., Liu X. et al. A mutation in MYD88 (L265P) supports the survival of lymphoplasmacytic cells by activation of Bruton tyrosine kinase in Waldenström macroglobulinemia. Blood 2013;122(7):1222–32. DOI: 10.1182/blood-2012-12-475111

12. Advani P., Paulus A., Ailawadhi S. Updates in prognostication and treatment of Waldenström’s macroglobulinemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2019;12(4):179–88. DOI: 10.1016/j.hemonc.2019.05.002

13. Varettoni M., Zibellini S., Arcaini L. et al. MYD88 (L265P) mutation is an independent risk factor for progression in patients with IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2013;122(13):2284–5. DOI: 10.1182/blood-2013-07-513366

14. Kyle R.A., Therneau T.M., Rajkumar S.V. et al. Long-term follow-up of IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2003;102(10):3759–64. DOI: 10.1182/blood-2003-03-0801

15. Sun H., Fang T., Wang T. et al. Single-cell profles reveal tumor cell heterogeneity and immunosuppressive microenvironment in Waldenström macroglobulinemia. J Transl Med 2022;20(1):576. DOI: 10.1186/s12967-022-03798-6

16. Клинические рекомендации. Макроглобулинемия Вальденстрема. Ассоциация онкологов России, 2020. 41 с.

17. NCCN Guidelines. Version 1.2023. Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma.

18. Rummel M.J., Niederle N., Maschmeyer G. et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2013;381(9873):1203–10. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2

19. Rummel M., Lerchenmüller C., Hensel M. et al. Two years rituximab maintenance vs. observation after first line treatment with bendamustine plus rituximab (B-R) in patients with Waldenström’s macroglobulinemia (MW): results of a prospective, randomized, multicenter phase 3 study (the StiL NHL7-2008 MAINTAIN trial). Blood 2019;134(Supplement_1):343. DOI: 10.1182/blood-2019-121909

20. Treon S.P., Ioakimidis L., Soumerai J.D. et al. Primary therapy of Waldenström macroglobulinemia with bortezomib, dexamethasone, and rituximab: WMCTG clinical trial 05-180. J Clin Oncol 2009; 27(23):3830–5. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.4677

21. Tedeschi A., Benevolo G., Varettoni M. et al. Fludarabine plus cyclophosphamide and rituximab in Waldenstrom macroglobulinemia: an effective but myelosuppressive regimen to be offered to patients with advanced disease. Cancer 2012;118(2):434–43. DOI: 10.1002/cncr.26303

22. Dimopoulos M.A., Kastritis E., Owen R.G. et al. Treatment recommendations for patients with Waldenström macroglobulinemia (WM) and related disorders: IWWM-7 consensus. Blood 2014;124(9):1404–11. DOI: 10.1182/blood-2014-03-565135

23. Advani R.H., Buggy J.J., Sharman J.P. et al. Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765) has significant activity in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies. J Clin Oncol 2013;31(1):88–94. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.7906

24. Castillo J.J., Meid K., Gustine J.N. et al. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in treatment-naive patients with Waldenström macroglobulinemia. Leukemia 2022;36(2):532–9. DOI: 10.1038/s41375-021-01417-9

25. Dimopoulos M.A., Tedeschi A., Trotman J. et al. Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2018;378(25):2399–410. DOI: 10.1056/NEJMoa1802917

26. Treon S.P., Tripsas C.K., Meid K. et al. Ibrutinib in previously treated Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2015;372(15):1430–40. DOI: 10.1056/NEJMoa1501548

27. Treon S.P., Meid K., Gustine J. et al. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in symptomatic, previously treated patients with Waldenström macroglobulinemia. J Clin Oncol 2021;39(6):565–75. DOI: 10.1200/JCO.20.00555

28. Cencini E., Romano I., Ghio F. et al. Ibrutinib in relapsed/refractory patients with Waldenström macroglobulinemia: areal-life, retrospective study on behalf of the “RT L” (regional Tuscan lymphoma network). Ann Hematol 2023;102(4):841–9. DOI: 10.1007/s00277-023-05113-9

29. Owen R.G., Kyle R.A., Stone M.J. et al. Response assessment in Waldenström macroglobulinaemia: update from the VIth International Workshop. Br J Haematol 2013;160(2):171–6. DOI: 10.1111/bjh.12102

30. Sun C., Tian X., Lee Y.S. et al. Partial reconstitution of humoral immunity and fewer infections in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with ibrutinib. Blood 2015;126(19):2213–9. DOI: 10.1182/blood-2015-04-639203

31. Byrd J.C., Furman R.R., Coutre S.E. et al. Targeting BTK with Ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013;369(1):32–42. DOI: 10.1056/NEJMoa1215637

32. Buske C., Jurczak W., Salem J.E., Dimopoulos M.A. Managing Waldenström’s macroglobulinemia with BTK inhibitors. Leukemia 2023;37(1):35–46. DOI: 10.1038/s41375-022-01732-9