Прогностическая ценность общего метаболического объема опухоли в прогнозировании ответа на терапию у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Введение. Метаболический объем опухоли (metabolic tumor volume, MTV) – недостаточно изученный параметр позитронноэмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), вызывающий все больший интерес в современной онкологии в последние годы. Представляется важным применение MTV как прогностического маркера при диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВККЛ).

Цель исследования – проанализировать результаты терапии пациентов с ДВККЛ и выявить их взаимосвязь с MTV, определяемым по данным ПЭТ/КТ до начала лечения, после 2 и 6 курсов терапии.

Материалы и методы. В проспективное исследование вошли 80 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом ДВККЛ, которые проходили лечение в МРНЦ им. А.Ф. Цыба с 2021 по 2024 г. Все пациенты получили терапию с использованием схем R-CHOP (66,25 %) и R-CHOP-подобных режимов (33,75 %). Каждому из пациентов проводили 3 ПЭТ/КТисследования с регистрацией MTV – на этапе стадирования, после 2-го и 6-го курсов лечения. Медиана наблюдения составила 19,5 (4,97–45,53) мес. Показатели выживаемости рассчитывали с применением методики Каплана–Майера, пороговые значения MTV – с помощью ROC-анализа с учетом индекса Юдена.

Результаты. При инициальной ПЭТ/КТ пороговое значение MTV составило 37,12 см3 (р = 0,006). У пациентов со значением MTV выше порогового статистически значимо чаще наблюдались неудачи классической терапии 1-й линии. Пороговое значение MTV при ПЭТ/КТ после 2 курсов лечения составило 19,15 см3 (р = 0,032), при ПЭТ/КТ после 6 курсов – 8,73 см3 (р = 0,028). У пациентов со значением MTV выше порогового по результатам исследований, проведенных после 2 и 6 курсов, также статистически значимо более часто констатировали случаи прогрессирования заболевания.

Выводы. MTV является новым прогностическим фактором в современной онкологической практике и должен оцениваться у всех пациентов с ДВККЛ и учитываться при принятии решений, касающихся тактики терапии.

1. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Ed. by S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. Revised 4th edn. Lyon: IARC, 2017.

2. Li S., Young K.H., Medeiros L.J. Diffuse large B-cell lymphoma. Pathology 2018;50(1):74-87. DOI: 10.1016/j.pathol.2017.09.006

3. Martelli M., Ferreri A.J., Agostinelli C. et al. Diffuse large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol 2013;87(2):146-71. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2012.12.009

4. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol 2010;28(27):4184-90. DOI: 10.1200/JCO.2010.28.1618

5. International Non-Hodgkinʼs Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkinʼs lymphoma. N Engl J Med 1993;329(14):987-94. DOI: 10.1056/NEJM199309303291402

6. Sehn L.H., Donaldson J., Chhanabhai M. et al. Introduction of combined CHOP plus rituximab therapy dramatically improved outcome of diffuse large B-cell lymphoma in British Columbia. J Clin Oncol 2005;23(22):5027-33. DOI: 10.1200/JCO.2005.09.137

7. Metser U., Prica A., Hodgson D.C. et al.: Effect of PET/CT on the management and outcomes of participants with Hodgkin and aggressive non-Hodgkin lymphoma: a multicenter registry. Radiology 2019;290(2):488-95. DOI: 10.1148/radiol.2018181519

8. Sehn L.H., Berry B., Chhanabhai M. et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood 2007;109(5):1857-61. DOI: 10.1182/blood-2006-08-038257

9. Gang A.O., Pedersen M., dʼAmore F. et al. A clinically based prognostic index for diffuse large B-cell lymphoma with a cut-off at 70 years of age significantly improves prognostic stratification: population-based analysis from the Danish lymphoma registry. Leuk Lymphoma 2015;56(9):2556-62. DOI: 10.3109/10428194.2015.1010078

10. Mikhaeel N.G. Is 70 the new 60? New international prognostic index with an older age cut-off for diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2015;56(9):2487-8. DOI: 10.3109/10428194.2015.1022771

11. Zhou Z., Sehn L.H., Rademaker A.W. et al. An enhanced international prognostic index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Blood 2014;123(6):837-42. DOI: 10.1182/blood-2013-09-524108

12. Ruppert A.S., Dixon J.G., Salles G. et al. International prognostic indices in diffuse large B-cell lymphoma: a comparison of IPI, R-IPI, and NCCN-IPI. Blood 2020;135(23):2041-8. DOI: 10.1182/blood.2019002729

13. Manohar K., Mittal B.R., Raja S. et al. Comparison of various criteria in interpreting end of therapy F-1 labeled fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma 2013;54(4):714-9. DOI: 10.3109/10428194.2012.717693

14. Martelli M., Ceriani L., Zucca E. et al. [18 F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol 2014;32(17):1769-75. DOI: 10.1200/JCO.2013.51.7524

15. Cheson B.D. Staging and response assessment in lymphomas: the new Lugano classification. Chin Clin Oncol 2015;4(1):5. DOI: 10.3978/j.issn.2304-3865.2014.11.03

16. Coughlan M., Elstrom R. The use of FDG-PET in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL): predicting outcome following first line therapy. Cancer Imaging 2014;14(1):34. DOI: 10.1186/s40644-014-0034-9

17. Schmitz C., Hüttmann A., Muller S.P. et al. Dynamic risk assessment based on positron emission tomography scanning in diffuse large B-cell lymphoma: post-hoc analysis from the PETAL trial. Eur J Cancer 2020;124:25-36. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.09.027

18. Ilyas H., Mikhaeel N.G., Dunn J.T. et al. Defining the optimal method for measuring baseline metabolic tumour volume in diffuse large B cell lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018;45(7):1142-54. DOI: 10.1007/s00259-018-3953-z

19. Barrington S.F., Meignan M. Time to prepare for risk adaptation in lymphoma by standardizing measurement of metabolic tumor burden. J Nucl Med 2019;60(8):1096-102. DOI: 10.2967/jnumed.119.227249

20. Meignan M., Cottereau A.S., Versari A. et al. Baseline metabolic tumor volume predicts outcome in high-tumor-burden follicular lymphoma: a pooled analysis of three multicenter studies. J Clin Oncol 2016;34(30):3618-26. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.9440.